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丨本期嘉宾丨科亦生物 总经理 李丙亮
-浩源生物研发部长
-万泰生物分子诊断负责人
-宝藤生物研发总监
正文 2292字丨7分钟阅读
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，发病率位居男性第四位，其中尿路上皮癌是膀胱癌最常见的病理类型，其最大的特点是具有高复发率及高进展率。
目前诊断及监测膀胱癌的金标准是膀胱镜检查，但因具有侵入性且检查价格昂贵，制约了其在临床中的应用和推广。而尿液肿瘤标记物、脱落细胞学等无创检查均缺乏灵敏度及特异度且不能揭示肿瘤基因表型，对于膀胱癌的临床筛查和精准诊断带来一定困难。
近年来，基于体液细胞游离DNA（cfDNA）的二代测序技术（NGS）正逐步推广于临床实践中，其中多项研究证明了尿液肿瘤DNA（utDNA）与循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在膀胱上皮癌患者中具有发展潜力，但是目前在临床实践中仍缺乏对于其诊断效果的研究。因此对于其进行完整的验证，尤其是肿瘤组织中体细胞突变与尿液ctDNA的一致性及影响其分析质量的因素是研究团队力争解决的科研问题。
今天智谷有幸邀请到了参加“2021中国创新创业大赛主动健康与数字医疗产业创新专业赛”的上海科亦生物科技有限公司创始人李丙亮先生来为大家聊一聊膀胱癌的早期诊断和辅助诊断试剂盒研发及应用发展。
· 您选择创业建立科亦生物的初衷是什么？
李丙亮：我自2003年从西安交通大学毕业后，一直从事分子诊断试剂开发，先后开发了HBV DNA定量检测试剂盒、HBV/HCV/HIV-1 RNA联合检测试剂盒（用于血液筛查）等，这类产品市场容量大、客户集中度高。2009年，本人在京工作，曾接触做KRAS突变检测试剂盒的朋友，提起肿瘤治疗需要做基因突变检测，领域新、项目难；2011年，回到上海，对这方面了解更深入，也接触了更多肿瘤精准医学的从业人员，对当时行业状态进行深入的认识后，发现这个领域处于发展初期，亟待有产业化经验的人员参与，从而给客户和患者提供标准化、高质量的产品。这里风险和机会并存，充满挑战，需要人进入深耕，所以就加入到这个领域里。
· 科亦生物为什么会选择膀胱癌早期诊断试剂盒这一赛道？
李丙亮：在项目筛选上，我们首先考虑的是发病率高的肺癌、胃癌等，经全面评估，暂时搁置了，这几个癌种研究很透彻，与外部环境联系紧密，导致病因复杂、很难获得好的Biomarker，去实现早期诊断。偶然机会，与约翰霍普金斯医院泌尿学专家交流，发现膀胱癌是一个很特别的肿瘤：患者主要为男性、微创或膀胱灌注治疗效果好，但术后必复发；主要的检测方法为膀胱镜，患者依从度很差，有些患者本能很好控制住病情，因恐惧膀胱镜检测而逃离医院。虽然膀胱癌发病率低，但存量患者人群大，如果膀胱癌发现晚或疾病进展，需做全膀胱切除手术治疗，极大影响患者日常生活质量。有鉴于此，一个早期诊断和辅助诊断的有效方法，是解决患者确诊和动态监测的痛苦的关键，也能促进患者获得有效治疗。我们结合对业内早期产品的认识，走访泌尿科专家，确定以尿液为突破口，开发膀胱癌的早期诊断和辅助诊断试剂盒。
· 科亦生物的膀胱癌早期诊断试剂盒有何独到之处？
李丙亮：这个产品有两大难点：一个是大体积尿液的游离核酸提取，一个是biomarker的筛选上。我们通过实验设计，验证了大体积尿液提取核酸的可能性和有效性，并基于此，设计了一个小型设备，对后续游离DNA提取提供技术积累；Biomarker选择上，我们验证了TERT、9号染色体、RAS、TP53等基因，并用NGS进行复证，已经获得一组Biomarker，现在正在做患者队列前瞻性研究。
DNA甲基化现在也在测试，预期多种biomarker联合使用，拟实现筛查、疾病分期、转移复发等多个检测目标。
· 科亦生物的膀胱癌早期诊断试剂盒主要应用场景与发展方向？
李丙亮：科亦生物自2012年成立，就致力于癌症辅助诊断和早期诊断研究，至今已经深耕该领域近10年。科亦团队从初期对癌症懵懂无知，到如今在这一领域做一点有远见的事，是一个不断学习、砥砺前行的过程。如今，我们在2021年获得了阶段性成果：研发出大体积游离DNA核酸提取试剂盒、获得NMPA对伊立替康用药伴随诊断试剂盒的注册许可（三类医疗器械注册证，品名为UGT1A1基因多态性检测试剂盒（荧光PCR法））、获得上海市科创集团下属子基金的支持，增资1000万。有了这些基础和支持，科亦生物人将会专注于开发出更多的有价值、有特色的肿瘤检测产品。
· 现阶段科亦生物自身产品优势主要体现于哪几方面？
李丙亮：我们团队目前有两个核心优势，其一是，公司同仁全部从事研发工作，使得我们拥有足够的技术推动产品的认知和执行力。其二是，其次我们在肿瘤诊断领域已经深耕10年，对产品设计和技术提升方向上，有明确的目标，这有利于推出一个有影响力的产品。
我司自主研发的大体积游离DNA提取试剂、DNA甲基化转化试剂盒已经上市，后续基于游离DNA甲基化有关的癌症筛查试剂是我司重点研发方向，期待感兴趣的朋友携手同行，为克服癌症献策献力！
▌撰稿：赵一明
▌审稿：竺林
