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丨本期嘉宾丨璃道医药 副总经理 丁强
-中科院上海药物研究所博士及博士后
-璃道医药的生物药理总监
-长期致力于靶向离子通道的基础研究和药物研发，具有近10年的经验积累
正文 3890字丨6分钟阅读
今天我们知道神经系统通过电信号传递信息。18世纪末，Luigi Galvani首次观测到电流可以使青蛙的肌肉发生抽搐。20世纪初，人们认识到神经元内电信号的传递是通过膜电位的瞬时变化产生的，但当时的主流观点认为生物的电冲动产生于细胞膜离子选择性的丧失。1952年，英国神经生理学家Alan Hodgkin和Andrew Huxley首次提出假设：动作电位的产生源自细胞膜上的一种特殊结构——离子通道。1970年，Erwin Neher和Bert Sakmann发明了膜片钳技术，捕捉到了细胞膜两侧流动的电流，证实了离子通道的存在，正式拉开了离子通道研究的序幕。
从此，成百上千的研究者对离子通道的工作原理和电流特性进行更深入的探索。本世纪初，以Roderick MacKinnon为代表采取的X射线晶体学方法将离子通道的结构与功能更加紧密地结合在了一起，冷冻电镜技术的发展使得人们可以在原子尺度上观察离子通道的结构。几十年来，离子通道领域的研究大大加深了人们对生物体各系统生理功能的认识（尤其在神经系统功能的离子通道基础研究中）。靶向离子通道的干预手段也成为研究热点，不少成果已经成功应用于临床治疗。
智谷就邀请到了2021中国创新创业大赛主动健康与数字医疗产业创新专业赛参赛企业璃道医药的副总经理丁强先生，来为大家聊一聊离子通道产品的未来发展方向。
· 丁博士选择创业建立璃道医药初衷是什么？璃道医药为什么会选择离子通道这一赛道？
丁强：我们创立璃道医药的初衷是为了推动国内靶向离子通道的创新药物研发。离子通道是一类位于细胞质膜上的跨膜蛋白，开放时允许带电离子跨膜转运，介导机体的生物电信号。它是一类非常重要的药物靶标，根据相关性分析，在已上市的小分子药物标靶中大约占18%，仅次于G蛋白偶联受体。
靶向离子通道的药物研发在国外已发展多年，并产生了多种治疗不同疾病的重磅药物，如辉瑞的普瑞巴林，通过作用于机体的钙离子通道来治疗癫痫和疼痛，其年销售额最高超过50亿美元，目前在该领域仍然活跃着很多制药巨头和Biotech公司。与之相比，国内靶向离子通道进行药物研发的创新型企业不多，产品以仿制为主，缺乏核心竞争力。
· 从您的角度看，目前我国在离子通道领域的市场发展现状如何？
丁强：离子通道药物研发门槛较高，需要专有的、不同于其它靶标的技术体系和设备平台，我国在此领域的药物研发基本处于空白，远落后于国际水平。同时，政策支持滞后，2013年国家重大新药创制专项才以顶层设计的方式确立了以离子通道药物靶标立项的重大课题，希望通过基础研究、平台建设和新药研发相结合，推动我国在该领域的发展，提升我国在离子通道药物研发领域的国际竞争力；2016年在第一届“以离子通道为靶标的新药研发高峰论坛”上，国家重大专项“重大新药创制”技术总师桑国卫院士表示，要推进以企业为主体的医药创新体系建设。但离子通道类药物的市场空间巨大。
以神经痛药物为例，离子通道类神经痛药物的治疗效果较好，副作用小，医院推荐率高，市场容量也较大。2014年全球离子通道类神经痛药物市场容量为1188.2亿元，2016年增长到1361.7亿元。2014年中国离子通道类神经痛药物的市场容量为85.8亿元，2016年增长到102.7亿元。预计到2026年全球离子通道类神经痛药物市场规模将突破2500亿元，中国离子通道类神经痛药物市场规模超200亿元以上。璃道医药聚焦离子通道的新药研发既可解决临床未满足需求，也有充足的市场空间。
· 当前璃道医药离子通道产品具体可以应用于哪些场景中？
丁强：当前璃道医药靶向离子通道进行新药研发的适应症主要包括纤维肌痛、神经病理性疼痛、骨关节炎疼痛、癫痫和抑郁，此外，我们基于TRP通道与炎症性肠病的相关性研究，也立项启动了相关新药研发。
· 现阶段璃道医药自身产品优势主要体现于哪几方面？
丁强：璃道医药的产品优势主要体现在：
（1）赛道差异：目前国内的创新药物研发集中在个别适应症和技术领域，出现了严重的同质化竞争，而靶向离子通道的新药研发较少，璃道医药可在此领域构建自身的产业壁垒。
（2）平台和团队建设：璃道医药已构建专业的细胞房和检测平台，包括手动膜片钳系统和荧光成像系统，并配备了快速程控压力给药系统，同时，我们与科研院所合作开发出了全球唯一靶向TRPA1通道的、基于电流检测的自动化高通量膜片钳筛选系统。以上检测体系的建立和开发，为公司项目的靶点确证、活性化合物高效率筛选和体外安全性评价奠定了坚实基础。人才团队方面，公司已建成一支高水平的离子通道药理团队，不仅包括国内外知名的离子通道专家，还有离子通道研究出身的博士和硕士研究生等业务骨干，其平台技术和人才团队处于国际一流水平。
（3）药物靶标的选择：TRPA1通道是璃道医药关注的一个重要靶点，与近期获得诺奖的TRPV1通道在表达和功能上均密切相关，且基因学证据和药理学证据都证明TRPA1通道是极具开发潜力的新型非阿片类镇痛靶点。
（4）适应症的选择：不同类型的慢性疼痛、癫痫、抑郁和炎症性肠病临床上由于治疗率低和长期用药安全不佳，成为临床上的难治性疾病。离子通道是改善此类疾病治疗效果的潜在靶标，我们的项目实践也证明了靶向离子通道的有效性和安全性，将为以上适应症的治疗提供新机制新靶点的创新疗法。
（5）推进速度：我们靶向TRP通道治疗纤维肌痛的项目已经取得临床批件，正在筹备I期临床，其他项目的临床前研究也在稳步推进，预计未来三年将有数个项目可推进到临床研究阶段，与国内同行业这相比有绝对的先发优势。
· 在现有状态下，璃道医药的战略愿景是什么？
丁强：璃道医药计划在未来三到五年内，将现有管线均推进到临床研究，综合评估它们的有效性和安全性，同时，我们将布局更多的离子通道靶点，进行不同适应症的创新药物研发。
与离子通道相关的疾病，如疼痛、癫痫和抑郁等，在临床研究中无明确的生物标志物，主要是通过量表打分的方式进行量化，受主观感受的影响较大，临床上安慰剂效应突出，极大制约了创新药物研发的成功率。因此，为了行业的良性发展，希望监管部门充分考虑神经精神疾病的特殊性，在临床方案设计、临床终点设置、是否单臂、结果判定标准等方面做出适当调整，提高资本的信心，推动更多资本进入此领域，促进行业良性发展，解决更多临床病患的治疗诉求。
▌撰稿：赵一明
▌审稿：竺林
