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丨本期嘉宾丨康德生物 创始人 肖桂山
- 博士生导师,国际临床分子遗传学家（ASCP），毒理药理学科带头人
- 科技部国际重大合作研究计划首席科学家
-美国 AAAS/SCIENCE 《Science》杂志合作子刊《Metabolic Discovery》主编（Editor-in-Chief）
正文 3315字丨10分钟阅读
恶性肿瘤，俗称癌症。据统计，癌症是我国居民目前第一死因。根据国家癌症中心2019年1月发布的全国癌症统计数据，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%。而素有“癌症之王”称号的胰腺癌，至今仍未取得突破性进展，5年生存率仅约7%，是目前所有恶性肿瘤中的最低值。
胰腺在腹腔深处，胰腺癌起病隐匿，由于早期症状不典型，绝大多数患者在首次就诊时就已发展至中晚期。近三十年间，全球胰腺癌的发病率和死亡率均呈上升态势，苹果公司前CEO乔布斯即死于胰腺癌。随着现代生活节奏加快，肥胖、糖尿病、酗酒、作息不规律等现象在人群中屡见不鲜，而这些也正是胰腺癌的诱因。
其实，癌症诊疗已进入依据个体基因组学特征、生存环境、生活习惯等进行干预和治疗的精准医学时代，而准确的诊断则是“量身定制”治疗方案的前提和基础，要做到精准治疗，唯有做到早期诊断。
今天智谷有幸邀请到了参加“2021中国创新创业大赛主动健康与数字医疗产业创新专业赛”的康德（深圳）生物技术有限公司创始人肖桂山博士来为大家聊一聊早期胰腺癌智能分子诊断的研发及应用发展。
· 您选择创业建立康德生物的初衷是什么？
肖桂山：我师承中国著名生物化学家邹承鲁院士，在27年前博士毕业后被恩师推荐到了美国留学深造，期间历任国际多个大型组学与临床应用研究机构的成员。我对恶性肿瘤精准医学潜心多年，专注于从事恶性肿瘤代谢生物学、生物标志物以及临床分子诊断研究，并获得了国际临床检验执照。
通过多年的临床经验，不难发现相对于发达国家，我国公众的防癌意识薄弱，早期诊断技术水平偏低，治疗方法也存在一定差距，因此治疗效果差、复发转移率高，癌症发病率、死亡率仍居全球第一。怎样能让更具有真正成效的医疗成果走向市场、走向患者，发挥其社会价值，一直牵动着我的心。
2015年，接到回国发展的邀请，我就毅然舍弃了在国外的事业，签约成为大连理工大学引进的海外高端人才专家，想在科研领域不断取得新的突破，同时，也能把自己在领域内取得的突破性原创学术成果尽快转化为病人所用的实用性强的诊疗手段，真正能为急需的患者带来福音，所以我便创立了康德生物。
· 康德生物为什么会选择早期胰腺癌智能分子诊断技术这一赛道？
肖桂山：2015年，世界卫生组织发布的白皮书预测全球癌症病例将呈现迅猛增长的态势，由2012年的1400万人逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人，其中中国将占全球总量的21.9%。中国癌症的发病率和死亡率都超过了世界平均水平，大量临床数据显示，大部分的肿瘤患者在目前的影像学检查确诊时，已丧失了治疗的最佳时机。就算接受治疗，所承担的经济负担也往往拖垮了整个家庭。
我每看到这种情况都非常的痛心，感觉自身背负着一种强烈使命感。最近这些年来，伴随人类基因图谱的绘制完成、基因突变和疾病关系认识的深化，精准医学正向人们走来，从根据基因突变“同癌异治”或“异癌同治”到药物基因组学，攻克肿瘤，已经成为精准医学的主战场之一。
精准医学使诊断更准确，治疗更有效，且做到精准预警、预防、诊断、用药，做到防大于治，可以实现通过早期体检，检查有没有癌症，是什么癌症，即使患者有相同症状、患相同疾病，也能根据每个人的不同身体特征进行治疗，为患者选择最可能获益、副作用最小、花费相对低的治疗手段，想尽一切办法要做到让人的寿命延长。
在众多癌症中胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，但其在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号，是预后最差的恶性肿瘤之一，临床确诊者大多已属中晚期，手术切除率为10％～20％，约75％患者在确诊后1年内死亡，5年生存率不足5％。而局限于胰腺的、直径≤2.0cm的小胰腺癌施行根治性手术治疗后，5年生存率可提高至19％～41％。显然，早期发现、早期诊断是有效治疗胰腺癌、改善预后的关键。
我通过利用稳定同位素示踪法定量研究代谢网络信号传递及基因型、细胞表型间关联来研究胰腺癌干细胞产生的多药耐药性。旨在从这一崭新的视角和切入点来揭示胰腺癌在临床治疗中所遇到的最严重的障碍——化疗药的多药耐药性。研究结果将为阐明胰腺癌的耐药机制提供新思路，为胰腺癌的有效治疗提供有力的科学依据。
· 什么是早期胰腺癌智能分子诊端技术？
肖桂山：简单地说就是利用核酸二代测序、CRISPER-Case9基因编辑、肿瘤及其干细胞免疫及动态代谢流量分析以及细胞目标调控蛋白信号胞内重塑等生物技术，阐明恶性肿瘤（如胰腺肿瘤）细胞代谢重编程决定的肿瘤微环境产生及诱导多药耐药作用机制，发现新的导致（胰腺）肿瘤细胞耐药免疫代谢靶位点，研发新一代抗（胰腺）肿瘤耐药的小分子前导药物，开发早期恶性肿瘤（如胰腺癌等）个体化精准诊断与治疗新策略；并通过（胰腺）肿瘤分子标志物以及心理行为等手段评价患者的精神状态建立新的抗肿瘤药物药效学评价标准。旨在探明恶性肿瘤的代谢表型、基因型以及细胞表型间互作调控机制，实现对不同的恶性肿瘤（如胰腺肿瘤）进行准确分子分型，并确定药物干预的分子靶标；实现临床早期癌症的精准筛查、诊断及药物干预。
· 早期胰腺癌智能分子诊端技术主要应用场景及发展方向？
肖桂山：早期胰腺癌智能分子诊端技术主要用于高位危人群的早期检测和制定胰腺癌精准治疗方案。系统地考虑被检人的生物学特征、饮食习惯及血常规检测等综合检测结果，建立胰腺癌精准检测智能模型，提高胰腺癌早筛的临床表现。未来发展，胰腺肿瘤早筛早诊是有效提高胰腺癌预防的关键措施，是有效降低癌中之王胰腺癌死亡率的唯一手段。
· 现阶段康德生物自身产品优势主要体现于哪几方面？
肖桂山：目前胰腺癌临床诊断方法如应用血浆miRNA表达谱、3D影像分析平台等仍有诸多局限，液体活检等技术也具有可靠性低的缺陷。康德生物经过前期多年的回溯性研究到对将近1600多例的应试者的临床试验，证明了早期胰腺肿瘤IVD筛查随诊试剂盒的早期检测技术能够有效检测胰腺的早期病变，并且检测灵敏度和特异性大约92%。除此之外，我还开发了三款早期治疗胰腺癌的免疫治疗药物。希望通过早期的精准防治，让老百姓及时发现病情并实行有效的治疗，从而降低社会治疗负担。
· 对于早期胰腺癌智能分子诊端技术的行业发展您是怎么看待的？
肖桂山：新冠肺炎爆发给人类恶性疾病有效预防敲响警钟。大量临床研究表明，恶性肿瘤早期筛查能显著提高罹患癌症病人的生存率，对罹患胰腺癌病人也是如此。目前，恶性肿瘤的早诊已经是全人类共同关心的问题，未来胰腺肿瘤早期筛查无论是国内还是全球市场，都在万亿之上。
· 康德生物对未来有何希冀？
肖桂山：2016年中共中央、国务院发布《“健康中国2030”规划纲要》，主席提出，到2030年，实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%。2020年两会，总理在工作报告中要求，加强公共卫生体系建设，提高基本医疗服务水平，围绕保障和改善民生，推动社会事业改革发展。
“大健康”的根本目的是提高全体人民的健康水平，从以疾病为中心转为以健康为中心，关键是加强对疾病预防的重视，这是健康中国战略发展的必然选择。医学与疾病的对抗从未中断，康德生物与恶性肿瘤的赛跑也从未停歇。即使我们对肿瘤的认知依然冰山一角，即使“为什么会得癌症”依然是每个人心中的难解之疑，即使“谈癌色变”的时代依然没有过去，这场目的在于“保存自己、消灭敌人”的持久战，康德生物将为生命品质的提升，为健康中国的建设，贡献着卓越的智慧与力量。
▌撰稿：赵一明
▌审稿：竺林
